Es hat sich gezeigt, dass Letrozol den Östrogenspiegel um 98 Prozent senkt und gleichzeitig den Testosteronspiegel erhöht. Die antiöstrogene Wirkung von Letrozol wird von Sportlern und Bodybuildern zur Verwendung während eines Steroidzyklus bevorzugt, um Blähungen aufgrund übermäßiger Wassereinlagerungen zu reduzieren und die Bildung von Brustgewebe im Zusammenhang mit Gynäkomastie zu verhindern, das eine Nebenwirkung einiger anaboler Steroide ist.

Es ist bekannt, dass die Verwendung von über 2,5 mg/Tag den Sexualtrieb möglicherweise vorübergehend tötet. Über 5 mg/Tag über längere Zeiträume können Nierenprobleme verursachen.